中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会委员

冯杜教授科研团队发现新型mtDNA清除方式

      线粒体作为细胞的能量工厂，参与细胞氧化应激、细胞死亡、固有免疫等多种细胞内关键事件。线粒体DNA（mitochondrial DNA）是线粒体中的独立于细胞核的遗传物质，若mtDNA泄露至胞质中，会被胞质双链DNA感受器cGAS识别，激活cGAS-STING炎症通路。然而，暴露于胞质中的内源性炎症信号mtDNA是通过何种途径清除仍需进一步阐明。

      2024年5月23日，《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）（IF=21.3）刊发中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会委员/广州医科大学蛋白质降解重点实验室冯杜教授科研团队研究成果Article论文《TFAM作为自噬受体介导胞质中mtDNA的清除进而限制炎症反应》（TFAM is an autophagy receptor that limits inflammation by binding to cytoplasmic mitochondrial DNA）

      本文发现在氧化或炎症应激下，TFAM与mtDNA一同释放到细胞质，前者与自噬关键蛋白LC3互作介导mtDNA和TFAM的溶酶体依赖清除。同时NGS测序分析，线粒体和细胞功能等实验结果显示，干扰TFAM-LC3B的相互作用可导致应激状态下mtDNA的进一步累积，加剧cGAS-STING炎症通路的激活。

      此研究发现了一条独立于DNA酶的mtDNA降解通路，揭示了mtDNA质量控制的另一种机制。这一发现对于研究调控炎症反应，维持细胞稳态，理解多种免疫失衡相关的病理状态具有广泛的意义，或可为mtDNA失衡引发炎症的治疗提供了潜在的方案。

TFAM介导应激状态下mtDNA的自噬途径清除进而抑制cGAS-STING通路激活

      广州医科大学冯杜教授为该文的唯一通讯作者，其课题组成员刘浩（冯杜教授博士、博士后；现为河南大学淮河医院预聘副教授），甄慈恩（冯杜教授与广东省人民医院何鹏程教授联合培养硕士，现为意大利帕多瓦大学博士研究生），谢建明（冯杜教授“3+3”硕博研究生），罗振寰（暨南大学周庆华教授博士、博士后），曾琳（冯杜教授与广东省人民医院何鹏程教授联合培养硕士），赵国军教授（广州医科大学附属第六医院）为该文的共同第一作者。广州医科大学为本文第一作者和通讯作者单位。本研究联合广东省人民医院，暨南大学，河南大学淮河医院，广州医科大学附属第二医院等多家单位，得到国家自然科学基金、广东省“珠江学者”岗位计划，广州医科大学附属第六医院开放课题基金，广州市“岭南英杰工程”、广东省高水平大学建设项目、广东省自然科学基金等项目和蛋白质降解重点实验室的支持。

本文DOI链接：https://doi.org/10.1038/s41556-024-01419-6

（供稿 中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会委员）