中国病理生理学会生物活性小分子专委会季勇/陈宏山科研团队发现存在蛋白质修饰可专一性激活其自身mRNA编辑现象

      遗传中心法则 (Central Dogma) 中DNA可以通过转录形成RNA，RNA通过逆转录形成DNA，RNA可以通过翻译形成蛋白质，但是否蛋白质可以非依赖基因表达调控的方式直接逆向调节自身RNA尚不清楚。

      2023年5月9日，《细胞研究》（Cell Research）(IF=46.2) 刊发中国病理生理学会生物活性小分子专委会主委南京医科大学药学院季勇教授 (现任哈尔滨医科大学校长) 和中国病理生理学会生物活性小分子专委会委员南京医科大学药学院陈宏山教授科研团队研究成果 《CTSB蛋白的巯基亚硝基化修饰通过ADD1/MATR3轴促进ADAR1对CTSB自身mRNA转录本的RNA编辑》（Cathepsin B S-nitrosylation promotes ADAR1-mediated editing of its own mRNA transcript via an ADD1/MATR3 regulatory axis）。

      科研团队无意中发现溶酶体蛋白CTSB发生特异亚硝酸巯基化修饰时可以特异性的影响自身mRNA的编辑，这一途径依赖于ADD1/MATR3/ADAR1，这一新型机制被命名为“Protein-directed EDiting of its Own mRNA by ADAR1 (PEDORA)” (图)。

      这一发现有助于深刻理解多种血管性疾病的发生发展，尤其是蛋白质信息可以流动至其自身RNA对生物学基本的中心法则起到补充。进一步研究将注重是否存在更多种蛋白质的不同变构方式亦可以影响自身RNA，同时期望在更多的生理病理状态下验证这一机制的普适性。

      南京医科大学/哈尔滨医科大学季勇教授、南京医科大学陈宏山教授、谢利平教授和南京医科大学第一附属医院韩艺教授为共同通讯作者，南京医科大学药学院江苏省心脑血管药物重点实验室老师林喆、赵爽、李雪松为共同第一作者。该项研究获得国家自然科学基金创新研究群体、重大研究计划及重点国际（地区）合作研究项目、科技部重点研发计划等项目的资助。

图：CTSB蛋白质修饰通过PEDORA途径引起自身mRNA编辑从而激发心血管事件

（中国病理生理学会生物小分子专委会陈宏山  供稿）