中国病理生理学会青年工作委员会赵萌团队发现PD-1治疗白血病干细胞

白血病干细胞（leukemic stem cell, LSC）是具有疾病发生、化疗耐药和分化能力的特殊细胞类型，因此清除LSC是治愈白血病的关键。急性T淋巴细胞白血病 (T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL) 属于高危白血病，临床主要依赖大剂量化疗辅助造血干细胞移植，成年患者的5年生存率仅为~50%。然而T-ALL是否存在LSC尚有争议，更无靶向治疗策略。

2023年1月，中国病理生理学会青年工作委员会委员、中山大学赵萌教授团队与合作者蒋琳加教授团队在Nature Cell Biology杂志以封面文章形式发表题为 “PD-1 signaling defines and protects leukemic stem cells from T-cell-receptor-induced cell death in T-cell acute lymphoblastic leukemia”的研究论文。该研究明确了PD-1是LSC的标记物和关键调控信号，并证实PD-1阻断疗法可有效清除LSC，发挥显著的抗T-ALL效应。

更为重要的是，研究团队发现PD-1表达水平与T-ALL疾病进展和患者存活负相关，并提出了利用常规化疗靶向快速增殖的白血病细胞群体，结合PD-1阻断剂清除相对静止LSC的“双管齐下”联合治疗方案。同期配发的评论文章指出：该研究揭示了PD-1信号维持白血病干细胞，但不依赖其经典肿瘤免疫作用的新功能。临床前实验证实该方案对耐药复发的T-ALL有显著治疗效果。赵萌教授团队长期从事血液疾病研究，近年来以通讯作者在Nature Cell Biology、Cell Stem Cell、Blood（2篇）、Adv Sci、Elife等杂志发表多篇论文。

（中国病理生理学会青年工作委员会供稿）

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